27 research outputs found
Evaluation of the primitive fraction by functional in vitro assays at the RNA and DNA level represents a novel tool for complementing molecular monitoring in chronic myeloid leukemia
Quantification of BCR-ABL1 mRNA levels in peripheral blood of chronic myeloidleukemia patients is a strong indicator of response to tyrosine-kinase inhibitors (TKI)treatment. However, additional prognostic markers are needed in order to better classify patients. The hypothesis of leukemic stem cells (LSCs) heterogeneity and persistence, suggests that their functional evaluation could be of clinical interest. In this work, we assessed the primitive and progenitor fractions in patients at diagnosis and during TKI treatment using functional in vitro assays, defining a ?functional leukemic burden? (FLB). We observed that the FLB was reduced in vivo in both fractions upon treatment. However, different FLB levels were observed among patients according to their response to treatment, suggesting that quantification of the FLB could complement early molecular monitoring. Given that FLB assessment is limited by BCR-ABL1 mRNA expression levels, we developed a novel detection method of primitive cells at the DNA level, using patient-specific primers and direct nested PCR in colonies obtained from functional in vitro assays. We believe that this methodcould be useful in the context of discontinuation trials, given that it is unknown whether the persistent leukemic clone represents LSCs, able to resume the leukemia upon TKI removal.Fil: Ruiz, María Sol. Fundación Cáncer. Centro de Investigaciones Oncológicas; ArgentinaFil: Sanchez, María Belén. Fundación Cáncer. Centro de Investigaciones Oncológicas; Argentina. Argenomics; ArgentinaFil: Gutierrez, Leandro German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Instituto Alexander Fleming, Bs. As.; ArgentinaFil: Koile, Daniel Isaac. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Yankilevich, Patricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Mosqueira, Celeste. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Cranco, Santiago. Fundaleu; ArgentinaFil: Custidiano, María del Rosario. Hospital Italiano de La Plata; ArgentinaFil: Freitas, Josefina. Provincia de Buenos Aires. Hospital Nacional Profesor A. Posadas; ArgentinaFil: Foncuberta, Cecilia. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Moiraghi, Beatriz. Fundación Cáncer. Centro de Investigaciones Oncológicas; ArgentinaFil: Pavlovsky, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Pérez, Mariel Ana. Fundación Cáncer. Centro de Investigaciones Oncológicas; ArgentinaFil: Ventriglia, Verónica. Provincia de Buenos Aires. Hospital Nacional Profesor A. Posadas; Argentina; ArgentinaFil: Sánchez Ávalos, Julio César Américo. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Mordoh, Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación Cáncer. Centro de Investigaciones Oncológicas; ArgentinaFil: Larripa, Irene Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Bianchini, Michele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación Cáncer. Centro de Investigaciones Oncológicas; Argentin
miRNome profiling of clonal stem cells in Ph+ CML
Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloid stem cell neoplasm characterized by an expansion of myeloid progenitor cells and the presence of BCR-ABL1 oncoprotein. Since the introduction of specific BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitors (TKI), overall survival has improved significantly. However, under long-term therapy patients may have residual disease that originates from TKI-resistant leukemic stem cells (LSC). In this work, we analyzed the miRNome of CML LSC, normal hematopoietic stem cells (HSC) obtained from the same CML patients, and stem and progenitor cells obtained from healthy donors (HD) by next-generation sequencing. We detected a global decrease of microRNA levels in LSC and HSC from CML patients, and decreased levels of microRNAs and snoRNAs from a genomic cluster in chromosome 14, suggesting a mechanism of silencing of multiple non-coding RNAs. Surprisingly, HSC from CML patients, despite the absence of BCR-ABL1 expression, showed an altered miRNome. In silico analysis revealed an association between validated microRNAs and multiple metabolic pathways, suggesting that these molecules may be mediators of the previously reported dysregulation of LSC metabolism. This is the first report of the LSC miRNome that distinguishes between BCR-ABL1+ LSC and their BCR-ABL1- counterparts, providing valuable data for future studies.Fil: Ruiz, María Sol. Fundación Cáncer. Centro de Investigaciones Oncológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sánchez, María Belén. Fundación Cáncer. Centro de Investigaciones Oncológicas; ArgentinaFil: Bonecker, Simone. Instituto Nacional de Câncer; BrasilFil: Furtado, Carolina. Instituto Nacional de Câncer; BrasilFil: Koile, Daniel Isaac. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Yankilevich, Patricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Cranco, Santiago. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Custidiano, María del Rosario. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Freitas, Josefina. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; ArgentinaFil: Moiraghi, Beatriz. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Pérez, Mariel Ana. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal General de Agudos "prof. Dr. Rodolfo Rossi".; ArgentinaFil: Pavlovsky, Carolina. Fundación Para Combatir la Leucemia; ArgentinaFil: Varela, Ana Inés. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; ArgentinaFil: Ventriglia, Verónica. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; ArgentinaFil: Sánchez Ávalos, Julio César Américo. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Larripa, Irene Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Zalcberg, Ilana. Instituto Nacional de Câncer; BrasilFil: Mordoh, Jose. Fundación Cáncer; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Valent, Peter. Medical University of Vienna; AustriaFil: Bianchini, Michele. Fundación Cáncer; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin
The Science Performance of JWST as Characterized in Commissioning
This paper characterizes the actual science performance of the James Webb
Space Telescope (JWST), as determined from the six month commissioning period.
We summarize the performance of the spacecraft, telescope, science instruments,
and ground system, with an emphasis on differences from pre-launch
expectations. Commissioning has made clear that JWST is fully capable of
achieving the discoveries for which it was built. Moreover, almost across the
board, the science performance of JWST is better than expected; in most cases,
JWST will go deeper faster than expected. The telescope and instrument suite
have demonstrated the sensitivity, stability, image quality, and spectral range
that are necessary to transform our understanding of the cosmos through
observations spanning from near-earth asteroids to the most distant galaxies.Comment: 5th version as accepted to PASP; 31 pages, 18 figures;
https://iopscience.iop.org/article/10.1088/1538-3873/acb29
The James Webb Space Telescope Mission
Twenty-six years ago a small committee report, building on earlier studies,
expounded a compelling and poetic vision for the future of astronomy, calling
for an infrared-optimized space telescope with an aperture of at least .
With the support of their governments in the US, Europe, and Canada, 20,000
people realized that vision as the James Webb Space Telescope. A
generation of astronomers will celebrate their accomplishments for the life of
the mission, potentially as long as 20 years, and beyond. This report and the
scientific discoveries that follow are extended thank-you notes to the 20,000
team members. The telescope is working perfectly, with much better image
quality than expected. In this and accompanying papers, we give a brief
history, describe the observatory, outline its objectives and current observing
program, and discuss the inventions and people who made it possible. We cite
detailed reports on the design and the measured performance on orbit.Comment: Accepted by PASP for the special issue on The James Webb Space
Telescope Overview, 29 pages, 4 figure
Tratamiento de la leucemia linfocítica aguda (LLA) en niños
Artículo científico -- Universidad de Costa Rica, Instituto de Investigaciones en Salud. 1985Se reportan los resultados del tratamiento antileucémico en 195 niños con LLA. Noventa y tres porciento de los pacientes hicieron remisión completa, con 5% de mortalidad durante Ia inducción El 81% de los niños permanecen en remisión completa continuada, siendo Ia duración de Ia remisión significativamente menor en los pacientes de mal pronóstico. El sitio más frecuente de recaída fue la médula ósea (11%). Se revisaron las complicaciones durante Ia inducción, y se concluye que con buena terapia de apoyo es factible realizar el protocolo BFM en países de América Latina, con resultados similares a los reportados por otros investigadores. Este estudio ha sido realizado bajo el Programa Colaborativo de Investigación en el Tratamiento de Cáncer, un proyecto auspiciado por la Organizacien Panamericana de Ia Salud y el Instituto Nacional de Cáncer de los Estados Unidos de Norteamérica bajo contrato N° NO1-CO-27391. Se realizó en los siguientes centros por los investigadores que se citan: 1. Hospital de Ninos (Buenos Aires): F. Sackmann, J. Peñalver, J. Braier, V. Maro, P. Bustelo. 2. Hospital Nacional de Niños (Costa Rica); E. Jiménez, J.M. Carrillo, M. Navarrete, E. Quesada, C. Odio, F. Lobo, R. Jiménez, L. Mora, I. García. 3. Cuba: E. Svarch, M. Lagarde, B. Vergara, J. Méndez. 4. Instituto de Investigaciones Hematológicas (Buenos Aires): M. Tezanos, G. Garay, J. Dupont, S. Bruno, S. Pavlovsky, C. Scaglione, N. Roizman, N. Fismann, 5. Instituto Municipal de Hematología (Buenos Aires): M. Eppinger-Helft, G. Hidalgo.Universidad de Costa Rica, Instituto de Investigaciones en SaludUCR::Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto de Investigaciones en Salud (INISA